Malatya; Doğu Anadolu Bölgesi'nin Yukarı Fırat havzasında yer almaktadır. İli doğuda Elazığ ve Diyarbakır, güneyde Adıyaman, batıda Kahramanmaraş kuzeyde Sivas ve Erzincan illeri ile çevrilidir.

Malatya ilinin yüzölçümü 12.313 km2 olup 350541 ve 390 031 kuzey enlemleri ile 380 191 doğu boylamları arasında kalmakta il merkezi 380 211 kuzey enlemi ile 380 191 doğu boylamının belirlediği noktada bulunur. Deniz seviyesinden yüksekliği 998m'dir.